РНПЦ трансфузиологии и медицинских биотехнологий занесен на Республиканскую доску Почета за достижение высоких результатов в сфере науки. При этом центр отмечен уже во второй раз — впервые это произошло в 2021 году за разработку антиковидной плазмы.На чем основаны такие достижения?
Технологии, инновации, контроль
Директор центра, кандидат мед. наук Федор Карпенко начинает беседу с производства лекарственных средств. И это не случайно, ведь в РНПЦ научная работа, экспериментальное производство и выпуск готовой продукции — единое целое. Как говорит руководитель центра, организация биофармацевтического производства — одна из самых важных и актуальных задач, обеспечивающих национальные интересы.
Итак, в филиале РНПЦ в городе Ганцевичи Брестской области в рамках Государственной программы инновационного развития реализуется проект «Организация биофармацевтического производства лекарственных средств на основе рекомбинантных технологий и фракционирования плазмы крови, соответствующего требованиям GMP».
— Результатом будет полный цикл производства отечественных биотехнологических препаратов — 20-процентного альбумина и 5-процентного иммуноглобулина для внутривенного введения, — поясняет Федор Карпенко. — Проект активно поддержан на республиканском и местном уровне, предполагает создание новых рабочих мест и финансируется из инновационных фондов. Сейчас потребность в альбумине и иммуноглобулине растет во всем мире. Мы заготавливаем донорскую плазму, перерабатываем около 60 тонн и получаем только один препарат — альбумин, используя разработанные еще несколько десятилетий назад технологические решения. При этом внутреннюю потребность республики составляет переработка не менее 90–95 тонн плазмы в год. Дефицит покрывается за счет импорта: в этом году альбумин закупаем на сумму около 16 миллионов белорусских рублей, иммуноглобулин — на 50 миллионов.
Это масштабное производство, организованное в соответствии с международными стандартами, обеспечит как внутреннюю потребность Беларуси в этих основных препаратах из плазмы крови, так и возможность их поставки на экспорт. Отмечу, что такого производства нет в соседних странах — ни на Западе, ни на Востоке.
На предприятии в Ганцевичах площадью 5 тысяч м2 будут использоваться биотехнологии 6-го технологического уровня (базовое фракционирование, пресс-фильтрация, ультрафильтрация, три различные валидированные технологии вирусинактивации и прочее). Завершение строительства запланировано уже в июне, выход на проектное производство предполагается начать в конце текущего года. Увеличение штатов составит 50 специалистов, инженерно-технический состав уже подобран, приглашены молодые биологи, биотехнологи — выпускники Полесского государственного университета.
— Второй этап реализации инновационного проекта рассчитан на 2025–2028 годы. Это масштабирование производства биомедицинского клеточного продукта, или БМКП, здесь, в Минске, — продолжает директор РНПЦ. — Продукт — полностью отечественная инновационная разработка, позволяющая серьезно продвинуться в лечении ряда заболеваний, используя клеточную терапию. В СМИ уже не раз была озвучена информация по эффективности САR-Т-терапии, которая используется во взрослой онкологии, детской онкогематологии. Использование мезенхимальных стромальных клеток эффективно при лечении нейродегенеративных заболеваний, легочно-диспластического синдрома у недоношенных детей, бокового амиотрофического склероза у взрослых, у больных с травмами спинного мозга, рассеянным склерозом.
Уже в этом году более 100 пациентов получат биомедицинский клеточный продукт за счет средств бюджета. Стоимость курса лечения для одного пациента составляет примерно 15 тысяч рублей, а потребность в подобных лекарственных средствах для населения Беларуси значительна.
— Запланировано строительство двух производственных корпусов, определена линейка выпускаемых препаратов — это уже названный БМКП, 10-процентный иммуноглобулин для внутривенного введения, концентрат фактора протромбинового комплекса (разработка РНПЦ), специфического иммуноглобулина (антирезусного и антистафилоккокового), сухой плазмы, рекомбинантного коагуляционного фактора VIII, — добавляет Федор Николаевич. — Существенно изменятся технологические решения. Второй корпус будет оборудован для производства гемостатических препаратов — материалов, которые применяются для остановки кровотечений и предотвращения их осложнений. Для нужд военной и гражданской медицины. Это бинт, пропитанный гемостатиком, салфетка, губка.
Развитие, безопасность, эффективность
— На пространстве СНГ, да и, наверное, в европейском регионе центр уникален. У нас в рамках службы крови полностью обеспечивается потребность в компонентах крови для оказания медицинской помощи населению. Это один из элементов национальной безопасности, — продолжает рассказ Федор Карпенко. — За последние два года мы внедрили требования Надлежащей практики заготовки крови, а они фактически такие же, как к фармацевтическим препаратам. Максимальные стандарты качества и безопасности крови, ее компонентов определены в рамках новой редакции Закона Республики Беларусь «О донорстве крови и ее компонентов», которая вступила в силу в 2023 году. Все новейшие технологии, которые обеспечивают максимальную безопасность компонентов крови, применяются сегодня в РНПЦ. Разумеется, крайне важно создание запасов крови для переливания и для производства лекарственных препаратов.
В общем, неслучайно РНПЦ было доверено создать Совет трансфузиологов стран СНГ, а Федор Карпенко на протяжении трех лет председательствует в этом объединении. В совете на основе практического опыта РНПЦ разработаны и утверждены всеми государствами — членами СНГ 6 инструктивных и методических документов для национальных служб крови.
В прошлом году в Беларуси заготовлено 270 тонн компонентов крови, проведено более 400 тысяч трансфузий нуждающимся пациентам, произведено более 500 тысяч флаконов альбумина для оказания медицинской помощи. Стоимость производства такого флакона — примерно 300 рублей. Современной биотехнологической продукции (компонентов крови, концентрата гранулоцитов, гемостатиков и других) РНПЦ произвел на сумму около120 млн рублей.
— Безусловно, современное производство невозможно без новых знаний, генерации идей и научных исследований. Ежегодно в РНПЦ идет работа над 25–30 научными проектами, к выполнению которых привлекаются научные сотрудники, врачи, биологи, биотехнологи, — отмечает Федор Николаевич.
Разработка нового препарата полного цикла, фармацевтическая разработка может занимать до 10 лет, а если говорить о стоимости в мире, то речь идет о сотнях миллионов долларов. Поэтому важно сохранение и развитие компетенций на уровне биотехнологий на базе национального учреждения.
— Так, мы планируем на минском производстве выпускать рекомбинантный фактор VIII, полученный не из плазмы крови, а для пациентов с нарушением свертывания крови, предполагаем использовать технологии моноклональных антител, — поясняет директор центра. — РНПЦ занимается совершенствованием технологий производства БМКП: дифференцированные клетки в нейрогенном и остеогенном направлениях, которые обладают иммуномодулирующим эффектом. Это особенно важно при лечении ранее неизлечимых заболеваний, при повреждениях, трансплантации тканей и органов.
Директор РНПЦ еще раз подчеркивает, что и разработки, и производство, и технологии — это лекарственная безопасность страны и доступность медицинской помощи для ее жителей. Производство альбумина, к примеру, важно еще и тем, что препарат на основе крови клинически эффективнее, чем синтетический кровезаменитель, а действенных синтетических аналогов компонентов крови, ряда белков из плазмы крови вовсе не существует.
Сегодня и в перспективе
Заместитель директора по научной работе, кандидат биол. наук Елена Расюк, продолжая рассказ руководителя РНПЦ, подчеркивает многовекторность научной работы, которая стала одной из основ достижений центра.
— Мы разрабатываем лекарственные препараты, выпускаем новые компоненты крови, а это такие области научной деятельности, где еще много простора для научной мысли и труда, для приложения сил, — говорит моя собеседница. — Так, мы занимаемся регенеративной медициной — это клеточные технологии, в первую очередь PRP-терапия (использование плазмы, обогащенной тромбоцитами). Также наши усилия направлены на разработку большого ряда диагностических изделий, часть лабораторий работает над созданием рекомбинантных белков — это одно из приоритетных направлений. В свое время разработали две фармсубстанции, которые получили государственную регистрацию.
Совершенно новое направление, по словам Елены Дмитриевны, — генно-модифицированные продукты, в основном клеточные. В качестве материала используются дендритные клетки, а в перспективе специалисты собираются работать со стволовыми мезенхимальными клетками.
И отдельная тема 2024 года — разработка высокоэффективных гемостатических средств для использования в догоспитальный период.
— Это бинты и салфетки, о которых уже упомянул Федор Николаевич. Нам удалось разработать на основе раствора солей алюминия и железа влажную салфетку «Алюфер-Бел» и сухой бинт, которые уже прошли госрегистрацию, — добавляет Елена Расюк. — Разрабатывая эти изделия, мы соблюдали все санитарно-гигиенические требования, начиная с упаковки — она должна быть устойчивой, антибликовой. От других гемостатиков наши изделия отличаются тем, что они эффективны при температурах от –50 до +40 градусов. Остановить кровотечение можно за 10–30 секунд, а в сложных случаях времени понадобится несколько больше, и это тоже уникальный показатель. Разумеется, важны и бактерицидные свойства.
В РНПЦ не отказались и от разработки хитозан-содержащих гемостатических средств (на основе хитина панцирей ракообразных). Научные сотрудники отобрали наиболее подходящие соли хитозана и разработали хитозан-содержащие губку и бинт на их основе. В этом году РНПЦ планирует выйти на апробацию и клинические испытания таких изделий.
— В производстве уже много наших гемостатических средств — фибриностат и фибриностат М на основе естественных факторов свертывания крови, они содержат тромбин и фибриноген. Это препараты мягкого действия, используются при оперативных вмешательствах, когда необходимы остановка кровотечения, склеивание тканей, включение процесса регенерации, — продолжает Елена Дмитриевна. — Клей на основе альбумина (альбукард) тоже получил признание у медиков, используется в кардиохирургии для закрытия мелких повреждений. Клинические испытания проходит гемостатическое средство на основе альбумина, образующее пену, оно направлено на закрытие костных дефектов, может использоваться также в торакальной хирургии и для укрепления анастомозов и узких тканевых дефектов. Уже прошел клинические испытания тромбоцитарный гель, освоено его производство, получена государственная регистрация. Гель прекрасно проявил себя в пластической хирургии, особенно он эффективен в уропластике. Средство препятствует отторжению пересаженных тканей, образованию рубцов, обладает склеивающим действием.
Работая вместе на результат
Рассказывая о научной деятельности РНПЦ, заместитель директора добавляет, что центр уникален еще и в том, что работает по заявкам, то есть по запросам учреждений здравоохранения. Это касается и некоторых лекарственных препаратов, в частности альбумина, и компонентов крови в полном объеме, регенеративной медицины в плане РRР-терапии.
— Активно сотрудничаем с РНПЦ неврологии и нейрохирургии и РНПЦ «Мать и дитя», — говорит Елена Расюк. — С последним есть совместная разработка — мы впервые в мире получили очень обнадеживающие результаты по купированию проблем у недоношенных детей (ишемического гипоксического синдрома и бронхолегочной дисплазии). Эта разработка завершена, сейчас мы на этапе ее освоения и так же, как и акушеры-гинекологи, удовлетворены полученными результатами.
У нас в принципе большие планы на использование биомедицинского клеточного продукта. Важно, что налажен полный цикл — от разработки до масштабированного производства: проходим этап экспериментального производства, а дальше уже обеспечиваем заявки учреждений здравоохранения и пациентов, нуждающихся в медицинской помощи.
Напоминает моя собеседница и о том, что РНПЦ удалось создать условия для клинической работы — открыт кабинет PRP-терапии.
— Внедрение разработок сегодня, наверное, один из основных показателей научной составляющей, — считает Елена Дмитриевна. — Работаем со всеми — и республиканскими, и региональными клиническими учреждениями, поставляя им продукцию. Активно разрабатываем не только технологии, но также методы контроля качества — новые и для нас, и для страны. Испытательная лаборатория контроля качества РНПЦ технически компетентна, способна получать технически обоснованные результаты и обладает всеми необходимыми методами контроля качества, аккредитована на соответствие стандарту ISO/IEC 17025. Система менеджмента качества производственных лабораторий РНПЦ подтверждена сертификатом соответствия ISO 13485 — наиболее значимым международным стандартом для производства медицинских изделий.
Специалист добавляет, что новые компоненты крови внедрены в практическое здравоохранение, часть из них — замороженные (криотромбоциты и криоплазма), для создания запасов и использования в экстренных ситуациях.
— Мы, кстати, обратили внимание на востребованность пулированных компонентов, заготовленных с использованием материала от нескольких доноров, — говорит Елена Расюк. — Кроме того, открыли совместную биотехнологическую лабораторию с китайскими партнерами для разработки инновационных продуктов, в том числе генно-модифицированных, о которых я уже упоминала. Эти продукты и технологии востребованы как у нас, так и в мире, направлены на лечение онкологических и онкогематологических заболеваний. Технологически они готовы, разработана векторная доставка продукта в клетку, проведена оценка in vitro. Следующий этап — работа с пациентами с заболеваниями головы и шеи. Конечно же, мы ведем и обучение аспирантов — 15–16 человек в год, то есть максимально развиваемся по всем направлениям и заботимся о будущем научном потенциале.
