В журнале JAMA Psychiatry опубликован крупнейший на сегодня систематический обзор и метаанализ всех предыдущих рандомизированных контролируемых исследований, связанных с отменой антидепрессантов. В нем предпринята попытка всесторонне изучить типы и частоту симптомов, которые испытывают те, кто прекращает прием этих препаратов. В результате было установлено, что большинство людей, вопреки опасениям, не сталкиваются с серьезными симптомами отмены.
Группа исследователей из Имперского, Королевского и Университетского колледжей Лондона пришла к выводу, что, хотя участники, прекратившие прием антидепрессантов, испытывали в среднем на один симптом больше, чем те, кто продолжал прием или принимал плацебо, этого было недостаточно, чтобы считать такие проявления хоть сколько-нибудь значимыми.
Изучались данные 50 исследований с участием 17 828 человек (средний возраст 44 года, 70 % женщины). Было проведено два метаанализа: первый из них включал испытания, в которых использовалась стандартизированная шкала «Признаки и симптомы, возникающие при отмене препарата» (DESS), а второй — испытания, в которых использовались другие шкалы. В большинстве исследований (44) люди либо резко прекращали прием препарата, либо постепенно снижали дозу в течение недели. В 38 исследованиях наблюдение продолжалось до 2-х недель после прекращения приема (период, в течение которого, как ожидается, возникает большинство симптомов отмены).
В рандомизированных плацебо-контролируемых испытаниях наиболее распространенными клиническими симптомами при отмене были головокружение (7,5 % против 1,8 %), тошнота (4,1 % против 1,5 %), вертиго (2,7 % против 0,4 %) и нервозность (3 % против 0,8 %). Характер и частота симптомов варьировались в зависимости от антидепрессанта, а некоторые симптомы наблюдались также при приеме плацебо. Это помогло выяснить, какие из них можно было бы связать с возвращением участника в состояние депрессии.
Важно отметить, что рецидив депрессии не был связан с отменой антидепрессантов, что еще раз подчеркивает: в случае возникновения симптомов необходимо обращаться к врачу, чтобы исключить повторное развитие депрессивного расстройства.
Данные касались различных типов антидепрессантов, в т. ч. ингибиторов обратного захвата серотонина и норадреналина (венлафаксина и дулоксетина); селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (эсциталопрама, сертралина и пароксетина); агомелатина, который является агонистом мелатониновых рецепторов и селективным антагонистом серотониновых рецепторов; вортиоксетина, который ингибирует обратный захват серотонина, а также обладает частичным агонистическим и антагонистическим действием на различные серотониновые рецепторы.
Большинство симптомов наблюдалось при отмене венлафаксина: примерно 20 % людей страдали от головокружения по сравнению с 1,8 % принимавших плацебо. При приеме вортиоксетина на стандартизированной шкале отмены препарата наблюдалось менее одного дополнительного симптома.
При приеме эсциталопрама дополнительных симптомов отмены не наблюдалось.
Добавление исследований без плацебо-контроля немного увеличило эти показатели: головокружение (11,8 %), вертиго (8,1 %), нервозность (7,6 %), тошнота (5,8 %).
Очевидно, что может существовать небольшая подгруппа людей, у которых развиваются более тяжелые симптомы отмены, чем у широкой группы потребителей антидепрессантов. Ученые отмечают, что необходимо сосредоточить внимание на фармакологических основах этой реакции и выяснить, как организм этих люди метаболизирует лекарства.
Исследование проводилось в связи с часто высказываемыми опасениями (со стороны и пациентов, и врачей) по поводу последствий прекращения приема антидепрессантов и показало, что абстинентный синдром вовсе не является неизбежным результатом. Также следует помнить, что депрессия и тревожность весьма распространенные состояния, а лечение антидепрессантами эффективно и, как правило, хорошо переносится.
В тему
Новый анализ, опубликованный в журнале Nature Mental Health, пересмотрел результаты исследования PANDA, представленные в The Lancet Psychiatry в 2019 году, и показал, что антидепрессанты из группы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина снижают основные симптомы депрессии уже на ранних стадиях лечения. В ходе рандомизированного контролируемого исследования PANDA проверялась эффективность СИОЗС у пациентов с депрессивными симптомами, которые варьировали от легких до умеренных. Ученые тогда сообщили, что за 6 недель приема препарат уменьшил симптомы тревоги, но ситуация с депрессивными симптомами значительно улучшалась только после 12 недель терапии.
Новый анализ показал, что СИОЗС действуют гораздо быстрее: так, сертралин способствовал снижению тревоги и проявлений эмоциональных признаков депрессии в течение первых двух недель (и состояние испытуемых продолжало улучшаться до 12 недель лечения), а соматические симптомы стабилизировались спустя примерно 6 недель.